医药生物：免疫联合大势所趋 新靶点新疗法崭露头角

    免疫联合大势所趋，新靶点新疗法崭露头角。近期，2020 ASCO 年会正式在线上召开，多项重要临床数据在大会上披露，涉及肺癌、肝癌、消化道肿瘤、乳腺癌等多个大癌种，我们看到 TIGIT、ADC、CAR-T 等新靶点或新疗法开始展现良好前景，小分子靶向药研究继续深入，免疫联合疗法继续保持高热度，联合治疗是提高免疫疗法有效率和克服耐药问题的重要途经，此次ASCO 大会多个热门联合疗法数据发布，包括O+Y 双免疫疗法、PD-1/L1 联合化疗、联合靶向治疗等，免疫联合疗法成为肿瘤靶向用药的趋势。

    非小细胞肺癌：奥希替尼辅助治疗发威，双免疫疗法捷报频传。奥希替尼辅助治疗疗效优异，2 年DFS 率相比安慰剂显著提升（90% vs 44%），以奥希替尼为代表的的三代EGFR TKI 治疗阶段有望继续前推。双免疫疗法或将改写NSCLC 一线格局。Checkmate-227 Part 1 公布三年随访数据，结果表明不论PD-L1 表达阴性或阳性，相比化疗，O+Y 双免疫疗法一线治疗都能为转移性NSCLC 患者带来更长的生存获益（3 年OS 率：PDL1≥1%患者33% vs 22%；PD-L1＜1%患者34% vs 15%）。Checkmate-9LA 研究采用双免疫+2 周期化疗方案，在随访至少12.7 个月时，与单纯化疗相比，试验组中位OS 显著提高（15.6 个月vs10.9 个月）。两项研究表明，O+Y 双免疫疗法可显著高基因驱动阴性NSCLC 患者的总生存期，且不论PD-L1 表达水平，有望成为NSCLC 一线新选择。

    小细胞肺癌：安罗替尼继续发力，化免联合地位确定。安罗替尼+EP 方案一线治疗广泛期小细胞肺癌患者ORR 为77.8%，DCR 为96.3%，PFS 为9.61 个月，继续展现良好疗效。K 药和O 药也公布一线数据，K 药+EP 方案对比单纯化疗组，mPFS 分别为4.5 和4.3 个月，OS 分别为10.8 和9.7 个月，K 药+化疗组总生存期略好于化疗组，但未达到统计学显著。O 药+EP 方案对比单纯化疗组，mPFS 分别为5.5 和4.7 个月，HR=0.68；OS分别为11.3 和9.3 个月。结合此前两款PD-L1 联合化疗的数据来看，化免联合方案一线SCLC 治疗地位基本确定，总体来看PD-L1 联合化疗方案可能由于PD-1 化免联合方案。

    肝癌：小分子药物、PD1/PDL1+VEGF 展现良好前景。多纳非尼肝癌一线头对头数据战胜索拉非尼（mOS 12.1 vs 10.3 个月），有望成为肝癌一线优选治疗。阿帕替尼二线治疗晚期肝癌效果优于安慰剂（mOS 8.7 vs 6.8 个月），效果良好。联合用药方面，K 药+仑伐替尼肝癌一线Ib 期结果显示ORR 达36%，DCR 88%，mOS 22 个月，展现优异疗效。AK105 联合安罗替尼、信迪利单抗联合IBI305、D+T 双免疫疗法也展现良好疗效，免疫联合用药有望改写肝癌一线治疗格局。

    消化道肿瘤：免疫疗法取得新突破，ADC 药物发力消化道肿瘤。Keynote-177 研究结果显示，对比标准治疗方案，K 药单药显著将患者总生存期提高一倍，降低疾病进展风险40%（mPFS：16.5 vs 8.2 个月），这是首个取得阳性结果的PD-1 和化疗头对头III 期临床研究，PD-1 单抗有望成为MSI-H mCRC 患者一线治疗的新标准。ADC 药物在消化道肿瘤领域展现良好疗效，DS-8201a 在结直肠癌后线治疗ORR 为45.3%，DCR 83%，mPFS 6.9 个月；胃癌后线治疗相比化疗也显著提高患者ORR（51% vs 14%），总生存期明显获益（12.5 个月vs 8.4 个月）。国内目前进展最快的ADC 药物RC48 在胃癌后线也取得良好成绩，ORR 为23.6%，PFS 为4.1 个月，OS 为7.5 个月。

    乳腺癌：DS-8201a 表现亮眼，吡咯替尼奠定三线地位。DS-8201aDESTINY-Breast01 研究亚组结果公布，乳腺癌后线治疗总体人群ORR为60.9%，mPFS为16.4 个月，不同亚组疗效与总体人群类似，ORR为46.4%-74.5%，mPFS 为12.3-18.1 个月。吡咯替尼HER2 阳性乳腺癌疗效再次得到证明，吡咯替尼联合卡培他滨组患者的中位无进展生存期（mPFS）显著优于拉帕替尼联合卡培他滨组（12.5 个月vs6.8 个月），巩固了此前的II 期临床研究结果，战胜拉帕替尼奠定三线地位。

    全球创新之风正盛，建议关注创新主线。通过本次ASCO 大会我们可以看到，新疗法和新靶点疗效开始逐步得到验证，免疫联合疗法不断成为研究热点，创新药不断取得突破，全球创新之风正盛；同时在多个癌种领域，我们看到越来越多的国产创新药数据具备更强的竞争力，逐步走向世界舞台，得到国际学术界的认可，国产创新药未来的学术推广之路也将更加平坦。国内创新药企研发管线也不断丰富，越来越多的适应症推向临床后期，叠加创新药审批审批和医保支付政策利好，国内创新药产业链即将迎来快速成长的阶段，建议重点关注国内CRO/CDMO 龙头公司药明康德、泰格医药、凯莱英、康龙化成等；优质创新药企恒瑞医药、复星医药、贝达药业、中国生物制药、复宏汉霖、君实生物、信达生物等。

    风险提示：药物研发进展不及预期的风险，新药上市销售不及预期的风险，政策扰动风险。（中泰证券）