抗肿瘤新药行业：新一代TKI登台带来结构化机会

　　投资要点：

　　CD20：渗透率提升的同时价格承压，竞争逐步多样化我国淋巴瘤发病率4.75/10 万，90%为B 淋巴瘤，CD20 阳性在95%以上的B 淋巴瘤表达，在NHL 中阳性比例高达95%，利妥昔单抗联合化疗凭借优异临床疗效已经成为覆盖全线DLBCL、FL、MCL 的主流疗法。2017 年利妥昔单抗医保谈判降价，2019 年直接纳入乙类医保，用药费用大幅降低，2019年利妥昔单抗销售规模为40.15 亿元（城市公立医院），为第一大单抗类抗癌药物，随着复宏汉霖、信达生物的类似药上市，用药渗透率提升的同时面临价格压力（医保价格、集采降价），此外7 款类似物已进入III 期临床，新一代CD20 单抗上市申请中，双抗、ADCs 在研跟进，未来竞争更加多样化，CD20 赛道整体呈现激烈竞争状态。

　　BCR-ABL/ BTK：“医保+集采+类似药”提升用药渗透率，新一代TKI登台带来结构化机会

　　1）BCR-ABL：约95%的CML 患者、3%-5%的儿童ALL 和25%-40%的成人ALL 患者伴有ph 染色体阳性，伊马替尼在类似物获批、国家集采背景下增量空间较小，二代优效尼洛替尼、达沙替尼、氟马替尼的上市加速市场结构型升级，用于TKI 耐药后伴有T315I 突变（25%）的三代药物加已被纳入优先审评；2）BTK：为BCR 信号通路下游调节因子，是治疗自免和B 细胞恶性肿瘤的重要靶点，目前国内已获批的BTK 类靶向药有泽布替尼、奥布替尼、伊布替尼三种，其中泽布替尼2019 年1 月获得FDA 突破性疗法资格认定，是我国大陆首个获得FDA 突破性疗法认定的药物，用于治疗经治成年MCL 患者，现已获批经治CLL/SLL 患者，预计2030 年我国BTK 抑制剂市场规模可达26 亿美元，复合增速超70%。

　　CD19：以CAR-T 疗法为主，成本、疗效、质控是关键CD19 作为B 细胞标志，在B 细胞系肿瘤用药机制上具有重要意义，国内首款获批双抗靶向CD19/CD3，适用于r/rB-ALL，此外CD19 是当下CAR-T疗法主要分子生物标志物，目前全球已上市4 款CAR-T 疗法均靶向CD19，各亚型血液肿瘤由于常规单抗疗效有限、靶向药耐药、脱靶毒性等存在不同程度的复发难治概率，CAR-T 成为针对恶性血液肿瘤最有希望的治疗手段。

　　国内处于上市申请阶段2 款CAR-T 疗法均靶向CD19，为复星凯特的阿基仑赛（引进Kite 的Yescarta）以及药明巨诺的瑞基仑赛（4-1BB 共刺激域），另有20 项CAR-T 细胞疗法进入临床阶段，多款被授予突破性疗法、特殊审批、优先审评审批。目前CAR-T 的推广主要受限适应症狭窄及定价高昂，目标用户群短期内局限于三线血癌治疗的高资产患者，且着伴随着细胞因子释放综合征、神经毒性等严重不良反应，同时疗法复杂且高端，需要精密的制造工艺加持，未来CAR-T 产品的竞争力取决于成本、疗效、副作用控制等多方面因素。据弗若斯特沙利文分析，预计2019 年我国CAR-T 目标患者（3LDLBCL/FL/MCL ）约为3.73 万人，预计2024 年我国CAR-T 市场规模约54亿元，2024-2030 年复合增速为28.7%。

　　投资策略

　　血液肿瘤领域，利妥昔单抗、伊马替尼在我国长达近二十年的市场教育及指南背书下患者用药渗透率相对较高，近年来在医保对接、类似物上市、集采降价/预期集采以及新品上市等因素的冲击下，整体市场增速放缓，也为同类型非优产品设定价格天花板，但对于仿制药/类似药替代下已获批国产企业存在结构性机会；此外耐药后、更优效的新一代药物逐步登台，并在医保对接、用药经济性、市场教育等取得阶段性成就，市场快速扩增；CAR-T 疗法作为恶性血液肿瘤最有希望的治疗手段，与适应症狭窄、高昂定价、严重不良反应等负面因素相扶改进，前景广阔。综上，在A 股市场中，建议关注具有仿制药/类似物先发优势、在研管线丰富、销售网络强大、合营企业CAR-T 获批在即的平台型创新药龙头企业复星医药（600196），以及已获批或在研血液肿瘤治疗的PD-1 类企业，如恒瑞医药（600276）、君实生物（688180）等。

　　风险提示（渤海证券）