天士力：引进产品--专利长效蛋白药物hyFc平台

    引入韩国Genexine公司在研长效蛋白药物,继续充实生物药研发管线

    本次公司引进Genexine的长效蛋白药物均处于临床阶段(I期和II期)或临床前阶段,充实了公司在生物药领域的研发管线布局,短期来讲对公司的主业经营不会有重大的影响。回顾天士力的生物制药布局:①上海天士力药业是公司最重要的生物制药平台,搭建了具备世界先进水平的哺乳动物细胞连续灌流生产体系,目前旗下有国家一类新药普佑克(注射用重组人尿激酶原,pro-UK)在售;②天士力创世杰:和法国Transgene合资共建,主要负责单抗药物和治疗性疫苗的研发。③天视珍生物科技:合资公司,主要负责引进Genexine的五个长效蛋白新药。

    引进产品--专利长效蛋白药物hyFc平台:具备明显的安全性和半衰期优势

    合作公司Genexine简介。韩国的Genexine,Inc是一家研发型的生物制药公司,由浦项工科大学教授成永喆先生创立,位于韩国首尔板桥科技谷的生物园中。Genexine基于hyFc技术和免疫治疗两大技术平台,专注做创新免疫疗法和下一代长效生物药的研发与商业化。其中本次公司从Genexine引进的五个产品,包括GX-H9(长效hGH,人生长激素)、GX-G3(长效G-CSF,人粒细胞集落刺激因子)、GX-G6(长效GLP-1,胰高血糖素样肽)、GX-P2(长效PD-L1,程序性死亡配体1)和GX-G8(长效胰高血糖素样肽2)均是其hyFc技术的研发产品线。

    Genexine的hyFc平台属于长效蛋白药物开发中的含IgG的Fc片段融合蛋白技术。含IgGFc片段融合蛋白作为长效蛋白药物的最大优点是半衰期长,相比其他技术的半衰期要长得多。目前已上市的IgGFc融合蛋白药物中依那西普的2014年全球销售额高达85亿美元。Fc融合技术是目前最热门的蛋白融合技术,也受到世界各大厂商的重视。

    除半衰期长以外,Fc融合蛋白还具有稳定性提高、存在Fc抗体活性、可作为异源蛋白在酵母实现高效分泌表达以及可利用特异性结合ProteinA进行分离纯化等优点。而Fc融合蛋白最大的应用限制是存在抗体依赖细胞毒性(ADCC)和补体依赖细胞毒性(CDC),以及铰链区低弹性可能影响治疗性分子的活性。hyFc平台在保留原有长半衰期的基础上解决了细胞毒性和治疗分子活性的问题,因此让Fc融合蛋白拥有更为广阔的应用前景(具体技术见附录)。

    ?长效重组人生长激素(GX-H9)Genexine的长效人生长激素采用hyFc平台,目前在欧洲和韩国针对成人和小儿生长激素缺乏症(侏儒症)进行临床II期实验,给药时间是每两周一次,相比目前长春高新已上市的长效重组人生长激素--金赛增(PEG修饰)的一周一次给药时间周期更长。国内需要用rhGH治疗的儿童有200万人的潜在规模,年花费额达到3-6万,潜在空间极大。目前重组人生长激素(rhGH)的市场预计在13-15亿之间,长效rhGH将克服原有的依从性难题,扩大现有市场。

    ?长效重组人粒细胞集落刺激因子(GX-G3)GX-G3是长效rhG-CSF,用于治放化疗后引起的白细胞减少症、骨髓造血机能障碍及骨髓增生异常综合征等症状,目前GX-G3已在韩国成功完成I期临床。G-CSF市场随癌症患者的增多而扩张,全球长效药物市场要超过短效市场,目前销售额最大的是Amgen的Neulasta,超过40亿美元,属于长效rhG-CSF。国内市场则以短效为主,预计国内短效rhG-CSF的市场规模为50亿人民币,未来长效G-CSF迎来换代机会,市场空间至少为50亿。国内G-CSF龙头是山东齐鲁制药,已获批的长效rhG-CSF有山东齐鲁制药的PEG-rhG-CSF(津优力)。

    长效重组胰高血糖素样肽(GX-G6)GX-G6为长效rhGLP-1,是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽,目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。全球现在获批的。目前全球销量最大的GLP-1类似物降糖药是诺和诺德的Victoza(短效),约20亿美元销售额,长效GLP-1类似物中最具竞争力的是礼来的Trlicity,预计可达到7亿美元销售潜力。国内市场主要是礼来和罗氏的市场。

    公司和亿胜生物科技合作互补共赢,发挥系统优势公司目前在生物药领域的重要产品仅有普佑克在售,但属于哺乳动物细胞表达系统,产量突破的技术难度比较大。而亿胜生物科技在产业化的大肠杆菌蛋白表达系统上具备明显优势。公司和亿胜已签署协议合作研发重组蛋白药物,该协议可让双方各取所需,发挥优势。公司在生物药领域另一个重要的优势是完善的心脑血管销售网络和市场运营能力,引入生物药新品可嫁接公司系统优势,实现协同效应。

    短期不影响业绩,维持原有盈利预测,给予买入评级。由于短期业绩不受事件影响,维持盈利预测。公司是一家创新型并具国际化战略视野的现代中药龙头企业,公司在围绕心脑血管等大病种领域培育持续增长点。在中成药行业增长放缓,医保控费的大背景下,创新将成为未来中国制药行业真正的核心竞争力。公司主业短期虽承压,但仍看好公司现阶段的系统制胜竞争力预计公司15-17年EPS为1.44/1.77/2.07元,对应当前估值为26.5x/21.5x/18.4x,估值处于历史低位。公司作为维持一年期合理估值53-62元(16PE30-35x),建议买入。（国信证券）