周五机构一致看好的十大金股（11.30）

　　信立泰公告点评:获“nanatinostat”独家许可权,丰富抗肿瘤创新药管线

　　类别：公司研究机构：光大证券股份有限公司研究员：林小伟,梁东旭日期：2018-11-29

　　事件:

　　公司公告:1)拟与美国VIRACTA公司签订协议,获得其拥有的“nanatinostat”(又称tractinostat、VRx-3996、CHR-3996)相关知识产权、技术信息,在中国大陆地区的独家许可使用权。具体包括:在治疗、诊断及预防与病毒相关的恶性肿瘤适应症领域(如EB病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等)在中国大陆地区的独家权益。公司根据产品研发进展,以自有资金按里程碑付款,总金额不超过5800万美元。如该产品在大陆地区成功上市销售,公司将在专利期限及数据保护期内,根据协议约定,按一定比例支付目标公司销售分成。2)拟以自有资金1000万美元向香港全资子公司诺泰国际增资,主要用于分阶段认购美国VIRACTA公司新发行的C轮优先股11,936,023股,认购完成后将占其15.25%股份。

　　点评:

　　VIRACTA主要从事抗肿瘤药物临床阶段的研发。其核心在研产品nanatinostat,与口服抗病毒药物联用,可用于治疗与EB病毒相关的癌症,如EB病毒阳性淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌等。“nanatinostat”是VIRACTA公司研发的新一代口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACinhibitor,“HDACi”),属于口服强效I类HDACi。

　　HDACi是一种新机制下的肿瘤靶向药。目前研究证实,在肿瘤细胞中组蛋白大多呈低乙酰化状态,而其中HDAC异常导致的组蛋白乙酰化状态失衡与肿瘤的发生和发展有密切关系。组蛋白乙酰化程度与癌症的分期和浸润深度密切相关。HDAC可直接参与阻碍肿瘤的发生与发展,所以近年来HDACi逐渐成为抗肿瘤药研究的新靶点。HDACi的特点是高选择性和高安全性,相比传统靶向药,具有更小的细胞毒性和神经毒性,同时成本更低。在实体瘤和血液瘤中,HDACi在体内外实验中作用均得到证实。

　　国内外HDACi研究情况:国外上市较早的TSA、depsipeptide、丁苯酸盐等药物由于半衰期长,副作用较明显而导致临床应用受限,近年来不断开发出大量新型HDACi(具体见表1)。国内目前唯一获CFDA批准HDACi药物是由深圳微芯生物研发的西达本胺,于2014年12月获批上市。该药获得国际专利并授权给美国HUYA公司,实现了中国小分子化药领域首次对国外制药企业的License-out。基于其明显的亚型治疗优势、患者生存期长优势以及费用优势(2万/年),该药获得“2016年中国医药创新品牌”之“最具临床价值创新药”。

　　“nanatinostat”属于口服强效I类HDACi。将nanatinostat与口服抗病毒药物联用,可以使肿瘤细胞内TK酶表达增加,减轻免疫抑制作用,促进抗病毒药物有效发挥疗效,进而诱导肿瘤细胞凋亡。目前在美国处于临床Ib/II期研究阶段。临床前实验结果显示,相较非选择性的HDACi同类药物,“nanatinostat”能使TK酶的表达显著增加,但对基质金属蛋白酶无显著激活作用,特异性更强,副作用更低。相比于西达本胺,具有更广的适应症。西达本胺仅用于复发或难治性外周T细胞淋巴瘤,属于T细胞淋巴瘤的二线用药。而nanatinostat适应症包括EB病毒阳性的淋巴瘤、鼻咽癌等多种肿瘤。

　　“nanatinostat”国内市场空间预计约为5-10亿元。①鼻咽癌中,EB病毒阳性比例高达60%-90%,且EB病毒阳性患者疾病的恶性程度、复发率和转移率均显著高于EB病毒阴性患者。我国鼻咽癌每年发病总人数约为6万人,预计适用治疗人数4.5万人。目前,鼻咽癌的治疗主要以放疗、化疗为主,但对于晚期患者,现有的治疗方案受限于鼻咽癌解剖部位及化疗药物的毒性等,使得复发率和转移率增加,造成患者预后不佳。因此,与EB病毒相关的鼻咽癌靶向治疗,或将成为非常重要的治疗方案。②淋巴瘤每年新增患者人数8.8万人,死亡人数6.8万人。相比EB病毒阴性淋巴瘤,EB病毒阳性淋巴瘤患者的生存时间明显缩短。其中,HDACi由于具备高选择性、高安全性,单药或与其他药物联用成为淋巴瘤治疗领域重要的研究方向之一。暂时先考虑鼻咽癌和淋巴瘤两个适应症,假设EB病毒阳性患者渗透率30%-50%;参考类似靶点药物总有效率,假设淋巴瘤患者渗透率20%-30%;参考西达本胺在国内定价2万元/年,“nanatinostat”上市后预计市场空间有望达到5-10亿元左右。

　　通过收购,丰富抗肿瘤创新药管线,增加抗肿瘤领域竞争力。抗肿瘤是公司未来重要战略方向之一,目前进度最快的伊马替尼有望于明年申报上市,另外美国马里兰研发中心储备了丰富的大分子抗肿瘤创新药,涵盖宫颈癌、肺癌、肝癌、卵巢癌等领域。本次通过收购“nanatinostat”,进一步丰富公司在抗肿瘤领域的创新药产品线。从目前美国临床数据看,该药品成功可能性较高,上市后有望与伊马替尼等协同开发抗肿瘤市场。此外,公司目前在研项目60个,逐渐进入产品梯队的收获期:特立帕肽有望于19年中获批,依那西普已完成II期临床,抗心衰1类新药S086(阿利沙坦酯复方制剂,对标Entresto)、GLP-1-FC融合蛋白获批临床,降血脂1类新药S092等有望陆续申报临床,研发管线价值不断得以兑现。

　　盈利预测与估值:维持预测2018-2020年EPS为1.44/1.60/1.83元,同比+4%/11%/15%,当前股价对应2018-2019年PE为17/15倍。公司是心血管领域的领导者,产品梯队逐步加强,长期前景广阔,维持“买入”评级。

　　风险提示:新产品研发低于预期,氯吡格雷带量采购降价超预期。

　　中国国旅:离岛免税购物限额提升至三万元

　　类别：公司研究机构：太平洋证券股份有限公司研究员：王湛日期：2018-11-29

　　事件:财政部、海关总署、税务总局会同有关部门对海南离岛旅客免税购物政策部分内容进行了调整。现就调整事项公告如下:一、将离岛旅客(包括岛内居民旅客)每人每年累计免税购物限额增加到30000元,不限次。二、增加部分家用医疗器械商品,在离岛免税商品清单中增加视力训练仪、助听器、矫形固定器械、家用呼吸支持设备(非生命支持),每人每次限购2件。

　　免税限额大幅提高,增加高价值品类。2011年离岛免税政策落户海南,先后经过五次调整,一直保持着不断放宽的步伐。目前的离岛免税政策自2016年1月开始实施,年满16周岁的公民每人每年限额16000元,单件商品免税限额8000元,总体限额使得高端箱包、手表等商品的购买数量受到限制,与香化商品一起购买时往往需要有所取舍。此次调整限额接近翻倍,是历次调整金额最大的一次,有效提高高端奢侈品的购买数量限制,满足游客多品类的购买需求,高端奢侈品的销售额有望大幅提升,从而提升免税购物整体客单价。此外免税品类增加了家用医疗器械商品,此类进口商品单价较高,且购买需求更加刚性,有望成为新的利润增长点。

　　建设海南国际旅游岛,未来政策有望进一步拓展。目前海南省只有海口、三亚设有离岛免税店,且海口只有机场店,离岛方式覆盖航空和火车。未来在海南建设国际旅游消费中心的总体指导思想下,政策有望进一步放宽,更多的市内免税店和提货点,全方位的覆盖离岛旅客,增加港口离岛免税,提高免税单件限额等存在预期。国旅有望整合海免,全面布局海南离岛免税。10月23日中国旅游集团宣布拟无偿划转海免51%股权,11月15日海口市内免税店用地进入挂牌出让阶段,中免有较大概率拿下该地块用于市内免税店建设,进一步扩展离岛免税业务的渠道和销售额,获得离岛免税业务的绝对优势。

　　投资建议:国旅的免税业务受益于稀缺牌照和政策扶持,目前正处于规模扩张,毛利率提升的成长期,本次离岛免税政策的调整有望进一步增加免税购物的吸引力,提升客单价。后期离岛免税免税政策有望进一步放宽,市内免税政策也有望落地,公司成长价值突出。暂不考虑海免并表带来的业绩增量,预计公司2018-2020年的EPS为1.93/2.42/3.00元,对应PE为29X/23X/19X,推荐“买入”。

　　风险提示:台风等气候原因造成的客流量下滑,经济增速下行造成的购买能力下滑等因素。