丽珠集团：丽珠的好要靠时间来品

    丽珠其实是新冠产业链最全的公司。检测端有抗原检测，抗体检测；预防端有目前唯一有有效性临床数据的疫苗v01；新冠药物端有马上获批的白介素6，有国外研究证明神药的佛伏沙明，有降低症状的抗病毒颗粒，还有打一针一个冬天不感冒的参芪扶正注射液。

    但是，丽珠的表现并不突出，好像新冠和自己没什么关联似的，最近的涨跌都没跑赢和新冠无关的恒瑞医药。为什么？丽珠集团是价值投资的典范，想赚快钱，别来丽珠，一定会让你失望，丽珠跟不上你的速度，拜托还是去看看康希诺、众生药业之类的吧。

    短期炒作的，从长期看，只是盈亏交换，一部分人口袋中的钱变到了另外一部分人口袋里，严格意义上，是劫贫济富。而丽珠，拉长周期，稳步上涨，估值低，公司大手笔的分红回购，投资者分享的是公司发展果实，让耐心的投资者都赚到钱，共同富裕。丽珠的好要靠时间来品。

    买丽珠，和当年巴菲特买可口可乐，没什么区别。我也越来越能理解为什么巴菲特不买互联网，不买早期苹果，因为巴菲特看重的是稳定的长期发展能力、而不是短期增速，是逐年增长的自由现金流、而不是报表上快速增长、但实际上还要靠再融资发展的利润。

    抒情到此结束，聊点正经的。

    1、原始苗为何可以产生奥密克戎中和抗体？

    最近一直有朋友问我，最近包括康希诺披露的一些数据，对比了和灭活、智飞生物一代苗针对奥密克戎的抗体等情况。一代苗为何可以产生对奥密克戎的抗体呢？

    这个问题，我举个例子，可能就很好理解了。

    单抗是如何研发的呢？很多方式，打老鼠，噬菌体展示等。以打老鼠研发PD1为例吧。你整个肿瘤标志物，当然其实是一段蛋白，这段蛋白可以和T细胞PD-1靶点结合，然后打入老鼠体内，过一段时间把老鼠冷藏，看老鼠脾脏内有多少针对这段肿瘤标示物所产生的抗体，可能几十万种，你去筛选，选出最好的几个，人源化、构建细胞株等，这个就是你要做的PD-1抗体。然后指数级复制，打回人体。因为你是把筛选出来的一个进行了复制，所以也称为单克隆抗体。但是我们回顾这个过程，针对肿瘤标示物，老鼠体内产生的抗体并不是一个，而是几十万种不同的抗体，只是你人为去选择了其中一个、认识最优秀的而已。

    疫苗本身就是（产生）病毒的外貌，打进人体内，人产针对这个外来物，生了很多很多很多不同种类的抗体。由于新冠病毒的结合部位有很多，因为这很多很多不同抗体中，可能就有一些，是可以中和奥密克戎病毒的。

    回答完毕。

    2、关于新冠疫苗的比较

    鉴于不少人都在捧康希诺，踩丽珠，确实，吸入式是一种新生事物，更有想象力。说下我自己的理解。

    （1）丽珠做了完整的三期有效性临床（而且分为基础组和序贯组），起码证明了对奥密克戎BA.1的保护力；康希诺没做有效性临床，拿着和灭活、智飞生物（且智飞生物本来就需要三针）单针做中和抗体对比。这就好像啥呢：你在相亲，你和珠珠姑娘一块游泳，见到了她的素颜、真实身材，挺漂亮、身材不错；第二个康康姑娘，是别人介绍的，媒婆说这姑娘长的好看，长相比凤姐和芙蓉好看多了，还让你看了一些姑娘化妆+美颜后的艺术照。于是，康康姑娘凭借朦胧美和YY美，弄得你心里痒痒。可实际上，俩人到底谁好看，不一定呢。

    （2）疫苗是政府采购。是效果谁好还没定论，这种情况下康希诺的成本高得多、且需要单独采购设备，对财政的压力大得多。其实你可以看到，全国接种人数并没有上升，康希诺自己说产能充足，但吸入疫苗很多地方却显示缺货，这很可能是地方上只是象征性采购一些而已。

    （3）腺病毒疫苗本身是腺病毒包括一段程序，以病毒感染形式侵入细胞核，在细胞核中发布指令、源源不断打印抗体。但是，腺病毒入侵身体后，身体自然会产生对腺病毒的抗体，所以从理论上说，腺病毒发挥一次作用后，人体产生了对腺病毒的抗体，第二次再使用，腺病毒刚进入体内，直接就被人体产生的抗体干掉了。当初灭活需要两针、智飞生物需要三针，偏偏康希诺是一针疫苗，不知道是不是这样的问题（为了解决有些人以前感染过腺病毒、存在预存免疫的问题，阿斯利康使用了大猩猩腺病毒；而做成疫苗接种一次，没感染过腺病毒的人群，也会产生对腺病毒的抗体，下次再接种腺病毒载体疫苗，身体内腺病毒抗体直接把疫苗给中和了）。要解决这个问题，要么选择不容易产生腺病毒免疫的腺病毒载体（很难，人体差异性太大了），要么重新研发、变更血清，这不是一个简单的事情。

    最后简单提下万泰生物。其实目前所有疫苗的有效性临床数据里（康希诺没有），万泰生物是最出色的。但也有说法，万泰生物的吸入式在1、2期临床数据并不好，3期临床却格外出色，很希望看到详细的临床报告，排除这样一种可能：“感染过新冠病毒的病人，采用吸入式更容易诱发抗体反应和免疫反应”，因为在这种可能下，可能并不利于在中国使用这种疫苗，毕竟国人大部分没有感染过新冠病毒。

    3、药企核心竞争力的思考

    经历多次的政策变更，到底什么样的品种，才能成为有发展潜力的大品种？

    核心三点：（1）产品优效/不可替代，解决了临床需求；（2）产品适应症对应的市场空间大；（3）产品同质化竞争少，竞争格局良好，不被集采、降价压力小。

    市场原来一直有一种错误理解：创新药是符合这三点的，但其实，创新药并不符合第三点。同靶点，几十家申报，尽管不是同样的通用名，但由于同靶点不断出新品，新品为了进入医保、在国谈时不断降价，导致前期上市的创新药也具备持续降价的压力，从而导致药品生命周期变短。

    能够符合第三点的，只有四类：

    第一类是政策壁垒，比如麻醉制药，规定甲类管制麻醉制剂原料药1-2家、制剂1-3家；

    第二类是技术壁垒，比如微球产品，多数企业能够中试成功，但无法直线放大，放大后各批次会出现较大差异，同时容易产生突释问题；

    第三类是做到BIC的药物，比如艾普拉唑在PPI质子泵抑制剂中，做到了BIC（根据说明书，一天一针注射用艾普拉唑钠，胃内PH>6时间为20.87小时；而一天注射两针奥司艾美拉唑，PH>6时间20.11小时，一天两针奥司艾美拉唑还比不上一天一针艾普拉唑；10mg片剂，艾普拉唑2周愈合率75.97%，雷贝拉唑68.46%。奥司艾美拉唑、雷贝拉唑都属于第二代、最先进的产品），根据临床试验结果，PCAB的数据根本比不上艾普拉唑。

    第四类是通过FIC或者FAST-FOLLOW，能够具备较大的时间领先价值的产品。

    从这个角度考虑，其实你会发现，丽珠的研发方向，是比创新药更加有意义的：微球制剂（曲普瑞林、阿立哌唑、奥曲肽）属于高壁垒，问世后除了进口无他；单抗方面，2018年，丽珠6个产品进入临床，包括完成抗Ⅱ期临床的抗TNF-，I期临床的CD20、HER2、PD1，临批临床的RANKL，丽珠竟然全部砍掉（PD-1换了小适应症），为什么，这些靶点扎堆严重，做出来无意义，而是推进了当时申报临床的IL-6R（竞争格局相对较好），并重点推进了尚在临床前的IL-17A/F双抗（竞争格局良好）；小分子药物方面，重点推进的是第四代ALK抑制剂LZ001（大名鼎鼎的劳拉替尼是第三代产品）、A01（重组肿瘤酶特异性干扰素α-2b Fc融合蛋白，广谱抗肿瘤药物）。

    市场其实远远低估了丽珠的研发管线和竞争力。

    4、关于第四针

    国家在调整防控策略。

    大家上一针疫苗是在一年前打的，体内抗体微乎其微；没有第四针，有序放开的代价将极为昂贵。第四针接种破不容缓，事实上我认为应该是放开的前提。

    现在疫苗价格持续下降，一针疫苗的价格，和几次核酸价格差不多，接种的资金压力比核酸检测可小多了。

    这一点，我相信，都清楚。   

    5、其他

    聊点俗不可耐的。

    （1）融资融券

    很少有个股，出现丽珠这么大量的融券的。事实上，出现融券的，大多是出现过定增、参与定增的机构反向融券、锁定利润的方式。然而，2021年4月之前，丽珠一直有几十万股的融券额；从4月2号开始，融券额8个交易日，增加到309.75万股，对应金额过亿。

    当时丽珠价格在40一线（除权后），随后一路飙升到54.95（除权后），这波融券资金不为所动；后来丽珠大幅下跌，跌破30，这波融券资金还是不为所动；直到11月4号（均价38.44元）、11月7号（均价37.01元），买回平仓了。

    不知道该说啥。

    （2）深港通数据

     对此不做过多解释了。