国内首部他汀药物基因专家共识，芝友医疗助力精准降脂

   摘  要

   2023年7月19日，《中华检验医学杂志》发表了《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》（以下简称《共识》），该共识由中国中西医结合学会检验医学专业委员会, 浙江省免疫学会临床免疫诊断专业委员会和浙江省药理学会治疗药物监测研究专业委员会联合发布。

   《SLCO1B1和ApoE基因多态性检测与他汀类药物临床应用专家共识》发布会于2023年6月15日在第十次全国中西医结合检验医学学术会议期间圆满召开。

   他汀类药物作为心血管疾病防治的主要药物，用药前检测SLCO1B1及ApoE基因多态性，将有助于实现他汀类药物的精准用药，提高调脂疗效，减少或避免药物不良反应的发生。基于我国他汀类药物相关基因检测的实际临床应用需求，由36位临床医师、检验师及药师等对其中的一些关键问题给出了共识性观点，形成10条建议。以期为临床安全、合理使用他汀类药物提供指导。

   共识十条

   01

   他汀类药物相关基因组学

   ➣ 共识1 首次服用他汀类药物，用药前应检测SLCO1B1基因多态性，以减少药物不良反应发生；首次服用他汀类药物未检测SLCO1B1基因多态性，若用药过程中出现肝转氨酶升高、肌病等不良反应，建议检测SLCO1B1基因多态性分析原因。

   ➣ 共识2 首次服用他汀类药物，为评估他汀类药物治疗效果，建议在用药前检测ApoE基因多态性；启用他汀类药物治疗后，若降脂疗效不佳，建议检测ApoE基因多态性分析原因。

   ➣ 共识3 他汀类药物的个体化治疗除了检测SLCO1B1及ApoE基因常见的SNP以外，在无法解释临床疗效和不良反应的情况下，应考虑检测SLCO1B1和ApoE基因的稀有变异。

   ➣ 共识4 CYP2C9、ABCG2、ABCB1等其他基因多态性与他汀类药物安全性及有效性的相关性证据尚不充分，不建议检测CYP2C9、ABCG2、ABCB1等基因多态性指导他汀类药物的个体化应用。

   02

   他汀类药物相关基因多态性检测方法学

   及质量控制

   ➣ 共识5 他汀类药物相关基因多态性检测方法众多，但各有优缺点，实验室应根据具体情况选择合适的检测方法；鉴于荧光定量 PCR 仪器的普及，首推荧光定量PCR技术。

   ➣ 共识6 他汀类药物相关基因检测项目应开展室内质量控制和室间质量评价；室内质量控制建议使用第三方质控品，否则需进行实验室的留样再测或其他可替代的质量控制方案；室间质量评价建议参加第三方组织的质量评价或室间比对，否则需自行组织室间比对。

   03

   他汀类药物个体化用药建议

   ➣ 共识7 SLCO1B1*5及*15单倍体型携带者，在选择高强度及中等强度他汀类药物时，应依据基因型选择更适合的他汀类药物种类和剂量。若同时合并ApoE E4单倍体型携带者，建议选择他汀类药物联用其他类降脂药，或其他降脂方案，以达到更好的治疗效果。

   ➣ 共识8 临床开展SLCO1B1和ApoE基因多态性检测用于评估他汀类药物治疗的安全性与有效性，但在他汀类药物使用期间，仍应密切监测肌酸激酶、肝功能等实验室指标。
➣ 共识9 他汀类药物相关基因的检测结果应由专科临床药师进行解读，并根据患者的综合因素出具个体化的用药建议报告；在药物使用过程中及用药后，如出现他汀类药物安全性及有效性问题，应咨询专科临床药师，并由临床药师协助医师出具合理的药物调整方案。
➣ 共识10 本共识相关的数据及其循证证据具有一定的局限性，后续将根据相关数据及循证证据的更新，及时修订他汀类药物相关基因检测建议及药物剂量调整建议。

   基因介绍

   他汀类药物不良反应存在较大的个体差异。SLCO1B1基因突变者服用他汀类药物可增加肌病或横纹肌溶解症的发生率。研究发现SLCO1B1基因多态性是服用他汀类药物发生横纹肌溶解症的独立决定因素，SLCO1B1基因纯合突变者服用他汀类药物，发生肌毒性风险约为未突变者的17倍（表1）。

   研究证实，ApoE基因多态性影响血清TC、TG水平，进而影响他汀类药物的降脂效果。ApoE基因多态性是高脂蛋白血症及动脉粥样硬化性血管病的易感基因，影响ApoE蛋白与LDL-R的亲和力，从而影响肝脏调节血脂的能力。ApoE基因2个位点（388T>C、526C>T）SNP影响他汀类药物的调脂疗效，2个位点可形成3种单倍体型（表4）。

   芝友医疗

   武汉友芝友医疗科技股份有限公司（简称“芝友医疗”）可检测《共识》推荐SLCO1B1基因的388和521位点、ApoE基因的388和526位点。其中，该方案的荧光PCR试剂为全国第一个通过NMPA三类注册审批产品（国械注准20153400245）。辅助临床指导更精准，更安全的使用他汀类药物进行降职治疗。芝友医疗本着“量体裁衣，因人施治”原则，帮助大家安全、有效、快速降脂！