君实生物：短期还是会跌，需耐心等待时机！

   一、炒短线的，炒消息的，随意，反正现在君实生物的价格，无论是从创新药角度还是新冠药角度，不算高位。但是这股股性不太好，外面有大把的赛道股等你们宠幸。

    二、考虑到国内疫情的缓解，特别是一线城市疫情的缓解，如果过年不出现二次感染的爆发（个人以为概率和烈度应该都不会太高，特别上海刚过峰，春节第二波概率不大），出入境商务交流应该会逐渐恢复。包括FDA查厂在防疫上的限制应该会逐步解除（以前是不让进，前段时间是不敢来）。但时间点我没有内幕消息，如果有人知道，欢迎私下交流。

    三、短线炒审批的，也随意。先声药业的下场，大家也看到了，众生药业接下来也要给大家看，见光死的概率太高，除非你能精准把握节点，不然浑水摸鱼不一定有好下场。

    四、新冠药物是否还有需求，可以很明确的说，国内短期一个月内轻症需求不大了。第一波已经基本是应感尽感。这个大家从社会面应该可以很明显的体会到，不多谈。所以第二批批药先后顺序，其实个人无所谓，当然了短线一定会有影响。

    五、从目前医院入院来看，压力降低不少，基本平衡，有新发感染的，有感染后长期症状加重的，也有不少是原发基础病+新冠感染的。但是重症的确也不少，基础病+感染后长期无法转阴的一直都有。另外，Paxlovid供应上来了，一些原来用az一直没有好转的，家属同意也开始用了。死亡太敏感，咱就不说了。

    六、长线来看，国内市场的新冠口服药还有多少价值，个人打个问号，长远来看需求还有，但是不会产生太多超额利润，顶多现金流。但是我可以确定的一点是，疗效会比审批顺序更重要。事实上，我反复地说宁愿国内临床多做一点，现在也想说，国内少卖一点，好药应该获得相应的利润，劣币不能和良币等价。

    七、君实新冠口服药物的利润应该来自于海外市场，目前来看，海外的接受度是有的、需要更多数据证明。个人理解，最好的方式是以国内数据为基础，和海外厂家合作做临床，增加临床数据的同时，补齐人种短板，同时开拓市场。116能解决目前辉瑞、吉利德和默沙东药物面临的问题，同时具有从救命药过渡到感冒药的潜力。这个据说1季度可能会有消息公布，但是君实能不能做到，个人持怀疑态度，吃了太多亏。

    八、可以很直接的说，目前国产进入三期的其它抗病毒药物，没看到能有足够潜力出海的。我不想去一个个列数据，我只能说，根据我搜集到的数据，以及目前做的临床，大部分也就在国内内卷的水平。还没有三期的，有的有潜力，不点名了。因为海外市场是真看数据的，后面的药物，要做数据，需要花不少的功夫。科兴的药物，按道理可以搭便车，不知道BD能力如何，周期太长，也需要数据积累，但是它盘子的确够小。歌礼的临床前看起来不错，但是周期太长，不确定因素太多。

    九、我列列VV116这些年做的临床，是的，很多临床不能用于获批，但是效果都是一点点验证和分析出来的。专家可以黑，媒体可以小作文，但是海外如何进行解读，人家还算是实事求是的（仅限我看到医疗相关的数据）。如同瑞德西韦，国内做出的临床分析是重症无效，媒体宣传从人民的希望堕落到美国骗子，美国专家看到的却是部分人群有收益，直接批准EUA。如果你们看过NIH指南，会知道，人家推荐用药顺序，是会根据列出所有可靠的临床数据来进行优先推荐的。Paxlovid用药数量后期显著大于莫匹拉韦，原因就在这里。

    1、乌兹别克斯坦：2021年当地卫生部门组织600左右Delta中重临床取得显著效果（电话会提过，具体数字忘记了，死亡率差异显著），后期观察3000+降低92%转重症率。都不是严格临床试验，证据等级不足，仅供参考；

    2、上海小规模临床数据136人已发表在《Emerging Microbes and Infections》影响因子19.568，阳性5天内用药，比安慰剂早2.57天转阴；

    3、上海头对头Paxlovid高危人群820人临床数据已经发表在医学排名第一的NEMJ，影响因子176.079，转阴时间相较Palovid非劣，症状恢复时间非劣有优效趋势；NEMJ编辑们还专门进行了录音访谈发表。

    4、李兰娟院士正在进行中轻症全人群1600+人临床，相比原计划增加了入组人数，预计近期入组完毕（估算）。个人认为病毒转阴及症状恢复主要终点没有疑问，重症次要终点存疑。如果能做出预防重症终点，那就真的可以考虑拿到海外监管部门申请了，但是不确定因素很大。

    5、瑞金医院正在做的预防重症国际多中心1310人临床，从去年3月开始，可能要到23年2季度入组完毕。这个终点不好做。如果能做出来，还是国际多中心，那也算放卫星吧。

    6、华西医院新披露的治疗>5天中症800人临床，以住院人群转重症/危重症为终点，能做出来的话，会是我看到同条件下第一个成功的临床，意义极大。这个病人入组难度反而比找刚阳1-2天的容易一些，都是住院患者，医院就地直接征集了。当然，符合条件的需要筛选。

    7、华西医院新披露的治疗>5天重症400人临床，以住院人群死亡和生存时间为终点，能做出来的话，是瑞德西韦以外重症领域第一个成功的抗病毒药物临床。这个病人入组难度其实不高，社会面似乎岁月静好了，但还住院的重症/危重症其实挺多的。这个临床不好做，瑞德西韦也没做出死亡率差异，只是在部分人群上观察到一定用药收益。

    刨去乌兹别克斯坦非标准临床数据，以上6个临床已出结果956人，全部完成共涉及5066人。囊括了轻症、中症、重症和危重症。证据等级够不够？但是临床试验不确定因素太多，还是希望实事求是，行就是行，不行就是不行，希望能够得到国际中肯的认可。真那些临床成功率高的群体，内战内行，外战外行，药上市了，股票炒了，国人便宜的药买到了，病没治好，怪谁？

    十、给大家三个选择题：
8、假如你是国外监管者，不同的药物，一边拿出5066人的国内会考+高考+奥赛数据，一边拿着放水的会考数据，你会选择哪种药物？

    9、假如你是一个喜欢看临床数据的医生，A药做出来的结果是阳后1天内服药有效，B药做出来的结果是阳后2天内服药，C药做出来5天内服药有效，甚至5天后只要病毒载量>30都有效，你会选哪种药物？根据经验，抗原阳是核酸阳后几天？

    10、假如你是在服用其它药物的患者，一个是药物冲突需要调整剂量，另一个是现在的药物和抗病毒药物不冲突，你希望选择哪一种？

    当然了，短线来说，这一切都不重要。我觉得君实生物短期还是会跌，疫情会逐步消失，没耐心的真的可以走了。