一个月5家公司申报 中企抢滩细胞免疫疗法蓝海

　　1月2日，安科生物公告称，参股公司博生吉安科的CAR-T疗法临床试验申请已于2017年12月28日获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）受理。至此，一个月内，国内已有5家企业的CAR-T细胞治疗临床申请获准。

　　业内人士表示，我国每年新增血液瘤的市场空间总计约185亿元，许多药企已瞄准这一市场，通过药品注册申请通道提交的CAR-T临床申请（IND）或迎来井喷。

　　中国药业临床研究领先

　　CAR-T是一种高效、先进的细胞免疫疗法，已在白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤的治疗中展现出惊人的效果。截至目前，全球仅有两个CAR-T疗法在美国获批上市。中国医药企业在CAR-T技术的临床研究上处于全球第一梯队，目前登记开展CAR-T临床研究项目有135项，在数量上超过欧洲，仅次于美国。

　　美国在2017年8月和10月先后批准两个CAR-T疗法上市。我国也加快了对CAR-T疗法的审批速度，从12月8日至12月29日，已有南京传奇、科济生物、银河生物、上海润达、博生吉安科等5家企业的申报获得受理。根据申报的内容，南京传奇是LCAR-B38MCAR-T细胞自体回输制剂，银河生物是抗CD19分子嵌合抗原受体修饰的自体T淋巴细胞注射液，上海润达是抗人CD19T细胞注射液，科济生物是靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3嵌合抗原受体修饰的自体T细胞，博生吉安科是靶向CD19自体嵌合抗原受体T细胞输注剂。

　　除上述5家公司外，中源协和、恒瑞源正、普瑞金、智飞生物参股的重庆精准生物等公司也在积极布局CAR-T免疫疗法，有望在2018年申报临床。由复星医药和美国Kite Pharma携手共建的合营公司复星凯特、药明康德与全球肿瘤细胞免疫疗法领军企业Juno Therapeutics联合成立的药明巨诺，着力引进或开发与诺华、Kite获批产品具有相同或相似结构的产品。鉴于这两款产品在FDA成功获批，这部分产品将减少试错时间成本，有望快速完成开发阶段，加入注册上市的竞争队列。

　　据了解，CAR-T细胞疗法目前主要应用的两类适应症为儿童和年轻成人急性淋巴细胞白血病和非霍奇金淋巴瘤。据预测，CAR-T疗法市场价格约为40万元至50万元/疗程，我国存量市场空间约为228亿元至285亿元，考虑CAR-T疗法渗透率，我国每年新增血液瘤的市场空间总计约185亿元。

　　安全性成CAR-T竞争重点

　　CAR-T等细胞免疫疗法给病患者带来巨大生存希望的同时，也蕴含较大危险。业内人士表示，CAR-T细胞治疗目前在安全性、商业化、实体瘤治疗以及监管等方面面临较多挑战。

　　CAR-T治疗中仍存在神经毒性、脱靶效应等毒副作用。专家认为，除疗效外，对CAT-T毒副作用的预防和处理成为决定该技术能否上市的关键因素。同时，不同于传统的药物，CAR-T细胞因其特殊的性质，如何进行监管也成为一个难点。

　　博生吉安科于2016年10月正式启动治疗成人难治复发B-ALL、B-NHL的临床试验，入组21名患者(NHL患者2名，B-ALL患者19名)，临床试验结果显示，B-ALL患者的完全缓解率CR达90%，2名NHL患者完全缓解率CR为100%，无1例因CAR-T细胞回输导致死亡的案例，仅2例出现神经毒性。银河生物的临床试验结果显示，改良型抗CD19CAR-T细胞治疗有效率达到70%，在高剂量组有效率达到约80%，其中完全缓解(CR)率达到55%，并且疗效持久。临床试验过程中，有3例患者出现低热反应。

　　为规范细胞免疫疗法，12月22日，国家食品药品监管总局发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，在生产用材料使用标准、产品质量放行检测标准、非临床研究时动物模型选择、药品申报流程、临床数据收集等方面，给出了清晰且弹性的受理条件。上海细胞治疗集团孙艳博士表示，国家食品药品监管总局所传达的是通过不断鼓励申请人与监管部门交流，加深各方对以CAR-T细胞为代表的细胞治疗产品作为药物的认识和理解，更好地推动CAR-T细胞为代表的细胞治疗产品上市，使更多患者能够从这些新兴的细胞药物中受益。

　　伴随着法规细则的出台，行业人士预测，通过药品注册申请通道提交的CAR-T临床申请（IND）有望在2018年迎来井喷。另外，由于CAR-T等细胞治疗之前被归为“第三类医疗技术”，市场上出现了“先有临床研究，后有通过药品注册通道的临床试验申请”现象，所以IND之后的试剂临床试验周期将很有可能加速。

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