“中国制造”抗癌药申请上市 抗癌概念股上市公司一览

　　近期，抗癌领域有两则让人无法忽视的重磅消息。

　　12月11日，南京传奇生物科技有限公司（简称“南京传奇”）的LCAR-B38M CAR-T细胞自体回输制剂在国内递交临床申请获正式受理，成为国内第一个获得临床受理的CAR-T疗法产品，主要用于治疗血癌和淋巴癌。

　　12月13日，信达生物提交的信迪单抗注射液（IBI308）上市申请也获得受理，这是首个提交上市申请的国产PD-1单抗，用于治疗霍奇金淋巴瘤。

　　总结起来，在肿瘤免疫疗法领域，CAR-T和PD-（L）1各自在血液瘤和实体瘤领域各领风骚。

　　两大消息本周极大地刺激了A股免疫治疗和抗癌板块。实际上，两大板块自12月8日悄然启动，12月8日，两大板块分别上涨1.53%和1%。12月11日南京传奇递交CAR-T疗法临床申请的消息一出，两大板块分别大涨2.95%和2.64%。

　　在本周5个交易日中，免疫治疗与抗癌指数分别上涨3.76%与1.15%，同期上证指数下跌0.73%。

　　今年是CAR-T疗法的元年，全球各大制药巨头争拔头筹。2017年8月31日，美国FDA才批准了全球第一款CAR-T免疫疗法上市——诺华的Kymriah被批准用于治疗2至25岁的B细胞急性淋巴性白血病复发或不符合标准治疗的患者。不到2个月后，第二款CAR-T免疫疗法上市——来自Kite Pharma的Yescarta被FDA批准用于两次治疗失败后的成人B细胞淋巴瘤患者。前者定价定价 47.5 万美元，后者定价37.3 万美元。

　　除此之外，全球药企巨头巨诺（Juno）、蓝鸟生物（Bluebird bio）、新基（Celgene）、辉瑞以及强生也纷纷以资本并购或合作方式进入该领域。

　　如今，国内企业南京传奇也提出了CAR-T疗法临床试验申请，其研发的CD38和 BCMA靶点治疗多发性骨髓瘤的CAR-T 疗法，目前在临床研究参与病人数和试验结果都已经是世界第一，未来有望成为国内肿瘤细胞免疫疗法的先锋。

　　如上所说，CAR-T是一种细胞疗法，而不是一种药。这种疗法实际上是利用自身免疫细胞，经体外基因改造后重新注射回病人体内，并利用这种强化过的免疫细胞精准靶向，杀死肿瘤细胞，主要用于血液系统肿瘤。

　　小e整理了下典型的CAR-T治疗流程，主要分为以下五个步骤：

　　①分离：从癌症病人身上分离免疫T细胞。

　　②修饰：用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞并且同时激活T细胞的嵌合抗体，即制备CAR-T细胞。

　　③扩增：体外培养，大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞（体型越大，需要细胞越多）。

　　④回输：把扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内。

　　⑤监控：严密监护病人，尤其是控制前几天身体的剧烈反应。

　　CAR-T现在只能治疗血液性肿瘤，在其他癌症，特别是实体癌上，还任重道远。这是因为漂浮游荡在血液中的肿瘤细胞更容易被改造后的T细胞精确瞄准，各个击破，而实体瘤是由肿瘤细胞、纤维细胞和免疫细胞等组成的致密包块，想要一举消灭实体瘤非常困难。

　　而下面要谈到的另一种免疫疗法PD-1/PD-L1则是实体瘤治疗中的突破性药物。PD-1/PD-L1不同于传统的手术切除肿瘤、放射化疗等方式，它是一种新型的抗癌方法。

　　这种免疫疗法的原理就是通过药物阻断PD-1/PD-L1通路，通过人体自身的免疫系统攻击肿瘤细胞。

　　香港综合肿瘤中心对这种疗法做过这样一个形象的比喻，可以将PD-1/PD-L1通路理解成一对“接头暗语”，PD-1是活化T细胞的“天王盖地虎”，PD-L1受体是抗原呈递细胞的“宝塔镇河妖”，暗语一旦对接成功，免疫细胞就认为没有异常，于是就不会发动攻击。这本来是进化给人类的一份神奇馈赠，但癌细胞这家伙也偷学会了暗语，它在遇见T细胞时也能对出“宝塔镇河妖”的暗语，这样就避免了自身被免疫细胞攻击的命运。

　　而PD-1/PD-L1疗法通过使用药物封住通路，这样即使肿瘤细胞知道暗语也无计可施，只能被当做异己分子被攻击。

　　相比起CAR-T，PD-1/PD-L1药物能用于更多种类癌症的治疗上，包括黑色素瘤、肺癌、膀胱癌、头颈癌、霍奇金淋巴瘤等。不过这一疗法在不同癌症中的实际疗效仍然存在差异。

　　目前，全球共有5个PD-1/PD-L1类药物上市，分别是Opdivo（BMS，2014/12/22）、Keytruda（默沙东，2014/9/4）、Tecentriq（罗氏，2016/5/18）、Imfinzi（阿斯利康，2017/5/1）、Bavencio（默克/辉瑞，2017/5/9）。

　　这其中，美国制药公司BMS（即百时美施贵宝）于今年10月底向CFDA提交了PD-1单抗Opdivo的上市申请，是首款在中国提交上市申请的PD-1/PD-L1类药物，目前的受理状态如下：

　　而信达生物提交上市申请的信迪单抗注射液则是首个中国制造的PD-1/PD-L1类药物。

　　上述南京传奇是港股金斯瑞生物科技（01548.HK）的子公司，成立于2014年，主要专注于研究和发展CAR-T免疫治疗。在南京传奇递交临床申请当天（12月8日）以及媒体消息出来后的12月11日，金斯瑞生物科技连续两个交易日大涨，涨幅分别为11.11%和19.62%。

　　信达生物是非上市公司，由中组部“千人计划”国家特聘专家俞德超博士等于2011年8月创立，该公司在2016年11月完成D轮融资，融资金额为2.6亿美元（17亿人民币），创行业融资金额纪录。

　　不过别担心，在大A股，在CAR-T和PD-1/PD-L1领域都有对标公司。

　　先来看CAR-T，在A股，知名度比较高的有复星医药。今年1月，复星医药公告，其全资子公司上海复星医药产业发展有限公司（以下简称“复星医药产业”）与美国纳斯达克上市公司Kite Pharma控制的合伙企业KP EU C.V.（以下简称“Kite”）签订合营合同，与 Kite 共同设立中外合作经营企业复星医药凯特生物科技（中国）有限公司，致力于开拓癌症T细胞免疫疗法市场。

　　上面小e提到过，Kite Pharma的Yescarta（即KTE-C19，商品名为Yescarta）是FDA今年批准的第二款CAR-T疗法，所以这次合作的重磅程度可想而知。

　　另一家值得重点关注的公司还有安科生物（300009）。最早在2015年6月，安科生物与博生吉医药科技（苏州）有限公司（简称“博生吉”）展开合作，拟共同成立公司受让博生吉拥有的部分细胞免疫治疗技术、产品及相关技术成果。

　　半年后，安科生物与博生吉改变合作方式，由安科生物直接增资博生吉，获得后者15%的股份。次年2月，双方合作再次升级，安科生物再次获得博生吉5%的股份。去年10月，两家公司最终成立合资公司博生吉安科细胞技术有限公司，在免疫细胞治疗领域加深合作。

　　博生吉由美国MD安德森研究中心归国教授杨林领导，致力于肿瘤免疫细胞治疗技术与产品的研发，在实体瘤的CAR-T细胞治疗技术处于领先地位。

　　博生吉安科董事长杨林此前接受记者采访称，公司将重点放在CD19-CAR-T细胞（靶向CD19的嵌合抗原受体修饰的T细胞）治疗的研发上，并预计在2019年分别进行CD7-CAR-NK细胞治疗产品和MUC1-CAR-T的临床研究申请。

　　安科生物董秘姚建平近日对媒体表示，公司CD19-CAR-T产品的申报准备工作已处于最后的资料总结阶段，最快一个月左右会正式提出申报；由于公司目前主攻的CAR-T疗法与南京传奇申报的治疗方法适应症不同，产品的先后上市并不会对彼此的市场份额产生影响，反而会形成良好的错位竞争关系。

　　此外，佐力药业通过参股科济生物布局CAR-T疗法；冠昊生物、东诚药业及银河生物等也纷纷通过投资、参股、合作等形式布局以CAR-T疗法为主的细胞治疗产业。

　　IPO排队企业药明康德与JUNO于去年4月联合成立上海药明巨诺生物科技有限公司，主攻CAR-T疗法。

　　这里面部分公司自12月8日以来涨势喜人，投资有相关个股的读者肯定比较清楚。其中，复星医药近6个交易上涨8.73%，安科生物同期同期涨幅更是高达15.2%。

　　从事PD-1/PD-L1类药物研发的公司竞争也相当激烈。

　　就在12月14日，恒瑞医药公告，其SHR-1316注射液获得临床试验批件。SHR-1316注射液是PD-L1抗体产品，获得临床批件的其他国产PD-L1抗体产品还包括康宁杰瑞/思路迪联合开发的KN035、基石药业/拓石药业联合开发的CS1001和科伦药业开发的KL-A167，KL-A167注射液于今年9月底获得临床试验批件。

　　在PD-1抗体产品方面，A股以丽珠集团和誉衡药业等为代表。今年11月，丽珠集团公告，其注射用重组人源化抗PD-1单克隆抗体获得临床试验批件。

　　在更早前，今年3月，誉衡药业公告，其委托无锡药明康德生物技术有限公司研发、共同申报的抗PD-1单抗产品GLS-010注射液取得了临床批件。